2013 год. Минуло 15 лет с инцидента в Раккун-сити.
Не смотря на то, что BSAA усердно ведет охоту на всех, кто имеет дело к биотерроризму, ростки злополучной корпорации «Амбрелла» всегда поднимаются вновь. Многие фирмы и ученые приняли эстафету. Самой серьезной проблемой становится неизвестная корпорация, «Новая Амбрелла». Она создает новых БОР (биоорганическое оружие) и абсолютно новый вирус.
В это время президент США, Адам Бенфорд, решает обнародовать информацию о причинах Раккунской катастрофы, но не успевает сделать этого – Бенфорд не без чужой помощи становится зомби. Леону Кеннеди и его коллеге – Хелене Харпер – приходится принять тяжелое решение и убить президента, и теперь вся полиция и секретная служба разыскивают их за убийство главы государства. Им приходится инсценировать собственную гибель, чтобы развязать себе руки и выяснить, кто стоит за таким преступлением.
В Китае начинается эпидемия вируса С, разработанного «Новой Амбреллой», и в зараженный город отправляется Крис Редфилд с его новым напарником Пирсом Нивансом  и их личной оперативной командой. Их задача – подавить очаг заражения и достать образцы вируса, чтобы создать антидот.
Еще одним немаловажным лицом становится Джейк Мюллер. В его крови содержатся антитела, которые могут быть антидотом к вирусу С. Для того, чтобы не потерять возможность на спасение, к нему посылают Шерри Биркин, которой нужно защитить его. Как и Джейк, она не обычный человек, еще в детстве отец в виде зародыша ввел ей вирус G, и тот прижился. Теперь им обоим нужно выжить. Ведь их кровь может стать лекарством. Их союз может стать надеждой всего мира на спасение. Вот только, Мюллер не до конца разделяет оптимизм и человеколюбие Шерри, и за свою помощь он требует плату. А еще его отец – Вескер, и это может здорово усложнить ситуацию. Тем более, что по их пятам уже идет прекрасная Ада Вонг, вновь выбравшая сторону корпорации, сеющей вокруг смерть…

Начальный сюжет взят с RE 6.